在乳腺癌领域展现出惊人的效果后，ADC药物的呼声越来越高。但这并不意味着，ADC药物就没有焦虑时刻。

　　守擂者是2023年全球医药行业*并购案的主角——Seagen。其ADC药物Adcetris，雄踞霍奇金淋巴瘤一线疗法已经多年。

　　药企之间的竞争不像抛硬币，结果是正面或反面的概率一样。胜利的天平，永远倾向于实力最为强劲的那一方。

　　在2023年的ASCO大会上，百事美施贵宝公布了O药联合多柔比星（阿霉素）、长春碱和达卡巴嗪（AVD方案）一线治疗霍奇金淋巴瘤的三期临床试验结果。

　　PD-1与ADC之间的较量，并不会因为这一次的对决而一锤定音。随着ADC与PD-1适应症的不断扩张，下一场战争似乎难以避免。

　　这些参与者们实力各异，起点不同，路径不同。但他们，都面临着同样巨大的挑战和不确定的未来。没有人会是常胜将军，也没有人知道挑战者会在何时突然出现。

　　早在2011年，当ADC领域还处于百废待兴之时，Adcetris就在美国获批上市，用于治疗霍奇金淋巴瘤（HL）和系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）。

　　HL患者虽然对化疗及放疗高度敏感，但仍有约5%-10%的患者对于初始治疗无反应，10%-30% 的患者在一线治疗达到完全缓解后出现进展或复发。

　　当时，这部分对化疗、放疗耐药的患者，没有其他药物可以选择。Adcetris的问世，改变了这一窘境。

　　其中，CD30是肿瘤坏死因子受体超家族成员，大约95%的HL病例中都存在着CD30高表达，但在正常组织中CD30表达相对有限，所以CD30也成为了对抗HL的理想靶点。

　　在一项单臂二期临床试验中，经过Adcetris治疗的102例自体干细胞移植后复发或难治性cHL患者中，ORR（客观缓解率）达75%，CR（完全缓解）为34%，DCR（疾病控制率）高达96%。

　　因此2011年FDA根据这一单臂临床试验结果，批准Adcetris上市用于治疗HL。这是1977年以来，HL领域批准的*创新药。

　　2018年3月20日，FDA批准Adcetris联合 AVD方案（阿霉素、长春碱、达卡巴嗪）一线治疗III期或IV期HL成年患者，Adcetris在HL领域的地位一举奠定。

　　在一线治疗晚期HL领域，除了ABVD方案（阿霉素、博来霉素、长春碱、达卡巴嗪）之外，仅有Adcetris联合 AVD这一种治疗方案可选。

　　所以，即便患者群体有限，Adcetris商业化数据依然不差。2022年，Seagen与合作伙伴武田制药的Adcetris销售额合计已达14.69亿美元，在全球ADC药物销售额排行榜中位列第二。

　　未来，随着Adcetris的适应症继续扩张，销售额大概率将随之上升。Clarivate曾预测，2024年Adcetris年销售额将突破20亿美元，成为一款当之无愧的重磅炸弹药物。

　　由于9号染色体特定区域（9p24.1）扩增导致PD-1配体表达增加，EBV+的cHL通过EBV编码基因的异常激活而上调PD-L1表达。

　　这些因素导致，HL细胞表面具有极高表达的PD-L1受体，可以与T细胞表面的PD-1相互结合，释放出“我是自己人”的假信号，使得肿瘤细胞成功逃脱人体免疫卫士T细胞的追杀。

　　由于PD-L1受体表达量极高，因此通过PD-1抑制剂阻断该信号通路的效果也会极为突出。所以，HL也成为最有可能获益于PD-1抑制剂治疗的淋巴瘤。

　　我们也能看到，包括派安普利单抗、卡瑞利珠单抗在内的不少PD-1抑制剂，都成功拿下了后线治疗HL的适应症。但是，在想象空间更大的一线治疗HL领域，暂无挑战成功者。

　　2023年ASCO大会上，百时美施贵宝公布了名为SWOG S1826的三期临床试验结果，这是一项有史以来规模*的HL研究。

　　在这项试验中，试验组N-AVD接受了多柔比星（阿霉素）、长春碱和达卡巴嗪 (AVD) 、O药的联合治疗，而在对照组BV-AVD中O药被替换成了Adcetris 。

　　试验结果显示，相比于BV-AVD组合疗法，N-AVD组合疗法能够将HL患者进展或死亡风险降低52%。在治疗1年后，N-AVD组PFS率为94%，而在BV-AVD组中这一数字为84%。

　　在安全性方面，N-AVD组看起来也更具优势。BV-AVD组中停药率达到22%，但N-AVD组仅为11%；BV-AVD组出现了11例患者死亡事件，其中7例死亡与药物毒性相关，而在N-AVD组患者死亡仅有4例，其中3例与药物毒性相关。

　　而在临床试验中，PFS的获益并不总是都能转换为OS优势。所以，O药能否在一线治疗HL领域彻底打败Adcetris，还需要等待更多的数据才能下定论。

　　但无论如何，对于Adcetris而言，一个不能忽视的对手已然出现，在HL领域建造的壁垒开始出现裂痕。

　　不过，Adcetris在HL领域的处境，同时在说明，不断上升的ADC药物研发热潮，也会遇到挫折。

　　过去一段时间里，随着第三代ADC药物DS-8201，在多个领域刷新ADC药物的天花板，使得不少人对于ADC药物的期待极高，不管是Big pharma还是Biotech，都在用ADC武装自己。

　　ADC药物，开始向多个不同的癌种试探。不少人都抱着这样的希冀，DS-8201在乳腺癌领域的所向*之姿，能够被其他ADC重演。

　　比如在血液瘤领域，ADC便显得力不从心，先是葛兰素史克的Blenrep因临床失败而退市，接着又是阿斯利康的Lumoxiti因疗效和副作用问题，商业化无解而黯然退出市场。

　　对于药企来说，当下的ADC赛道越是火爆，就越是要理性，通过理性的判断和足够的耐心，一步一个脚印向前探索，最终找出ADC的*作用点。